PROTAC: направленная деградация белков и развитие нового подхода

Краткое изложение авторской публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Автор материала рассматривает PROTAC как подход к направленной деградации белков и описывает его развитие от первых конструкций до клинических кандидатов. PROTAC связывает белок-мишень с E3-убиквитинлигazой, которая помечает его для последующего разрушения протеасомой; такой подход направлен на удаление самого белка, а не только на блокирование его активности.

Первая PROTAC-конструкция появилась в 2001 году, а к 2012 году исследователи создали малую молекулу, связывающую убиквитинлигазу VHL. К 2021 году описали 1600 PROTAC-молекул, воздействующих на 100 мишеней. Первые клинические испытания PROTAC начались в 2019 году с ARV110 против андрогенового рецептора. В предварительных результатах у двоих из 22 пациентов значительно уменьшился объем опухоли; более половины пациентов продолжали получать терапию, а окончательные результаты еще не были представлены.

Главное

  • PROTAC связывает белок-мишень с E3-убиквитинлигазой и направляет мишень на деградацию в протеасоме.
  • Первая PROTAC-конструкция появилась в 2001 году.
  • К 2021 году было описано 1600 PROTAC-молекул и 100 мишеней.
  • В испытаниях ARV110 у двоих из 22 пациентов наблюдалось значительное сокращение объема опухоли.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме