ВИЧ и устойчивость к ингибиторам интегразы: роль мутаций и молекул воды

Краткое изложение публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Работа специалистов Института рака имени Фрэнсиса Крика в Лондоне и Института онкологии Дана-Фарбер в Бостоне раскрыла механизм устойчивости ВИЧ к ингибиторам интегразы. Результаты исследования опубликованы в журнале Science в 2020 году. Криоэлектронная микроскопия помогла изучить взаимодействие вирусного фермента с препаратами ралтегравиром, элвитегравиром, долутегравиром и биктегравиром, которые препятствуют встраиванию вирусной ДНК в хромосомы человека.

Мутации и удаление воды из участка интегразы меняют химическое окружение ионов металлов, из-за чего связь фермента с лекарством ослабевает. Исследователи также визуализировали область контакта препаратов с интегразой. По мнению авторов, результаты могут помочь при создании ингибиторов интегразы с улучшенными характеристиками.

Главное

  • Исследование устойчивости ВИЧ к ингибиторам интегразы провели специалисты двух институтов в Лондоне и Бостоне.
  • Результаты работы опубликованы в журнале Science в 2020 году.
  • В исследовании рассматривались ралтегравир, элвитегравир, долутегравир и биктегравир.
  • Мутации и удаление воды из участка фермента меняют химическое окружение металлов и ослабляют связывание препаратов.
  • Исследователи визуализировали область связывания лекарств с интегразой.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме