Ингибиторы CDK2: виртуальная оценка избирательности противоопухолевых препаратов

Краткое изложение публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Ученые МФТИ и МГУ применили компьютерное моделирование, чтобы определить, какие особенности молекул помогают ингибиторам CDK2 избирательно связываться с белком-мишенью и меньше взаимодействовать с CDK1. Результаты исследования опубликованы в Journal of Molecular Graphics and Modelling. Модели молекулярной динамики отслеживали взаимодействие белков и ингибиторов в течение 50 наносекунд.

Исследователи изучили PF-07104091, AZD8421, INX-315 и BLU-222 и установили, что на различение CDK2 и CDK1 влияют аминокислотные остатки аланин-31 и лизин-33. Расчеты также указали на варианты изменения структуры молекул, способные повлиять на их селективность. Метод позволяет предварительно оценивать перспективность соединений до синтеза; следующим этапом станет экспериментальная проверка рекомендаций и разработка новых молекул.

Главное

  • Моделирование взаимодействия белков и ингибиторов проводилось в течение 50 наносекунд.
  • В исследовании анализировали ингибиторы PF-07104091, AZD8421, INX-315 и BLU-222.
  • На селективность ингибиторов CDK2 относительно CDK1 влияют аланин-31 и лизин-33.
  • Следующий этап работы — экспериментальная проверка рекомендаций и создание новых соединений.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме