Лекарственная гепатотоксичность: клеточные модели для доклинической оценки

Краткое изложение авторской публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Автор материала рассматривает клеточные модели in vitro для оценки лекарственной гепатотоксичности и указывает на ограничения доклинических испытаний на животных из-за видовых различий с человеком. В числе рассмотренных систем — первичные культуры гепатоцитов, бессмертные линии, полученные из стволовых клеток клетки с признаками гепатоцитов, а также совместные культуры гепатоцитов и непаренхиматозных клеток.

Автор разбирает механизмы лекарственного повреждения печени: образование химически активных метаболитов, оксидативный стресс, повреждение митохондрий, рост внутриклеточного содержания токсических желчных кислот вследствие подавления транспортеров и активацию адаптивного иммунитета. Для оценки токсичности применяют многопараметрический скрининг, транскриптомику, протеомику и метаболомику. Перспективными направлениями автор считает омик-технологии, сложные сокультуры и органы-на-чипе.

Главное

  • На лекарственную гепатотоксичность приходится 15–18% причин отзыва лекарств при пострегистрационном применении.
  • В обзоре рассмотрены разные клеточные модели: культуры гепатоцитов, бессмертные линии, клетки с признаками гепатоцитов из стволовых клеток и сокультуры.
  • Среди механизмов повреждения печени описаны оксидативный стресс, повреждение митохондрий и внутриклеточное повышение концентрации желчных кислот, связанное с ингибированием транспортеров.
  • Для изучения гепатотоксичности применяют транскриптомику, протеомику, метаболомику и многопараметрический скрининг.
  • Автор выделяет омик-технологии, сложные сокультуры и органы-на-чипе как перспективные направления.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме