Ингибиторы K-Ras G12C: клинические результаты и ограничения

Краткое изложение авторской публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Автор материала объясняет, как удалось разработать ингибиторы K-Ras G12C и почему эти препараты не решают всех проблем лечения опухолей с такой мутацией. По изложению автора, фрагментный скрининг помог обнаружить участок связывания switch II pocket, а ковалентное взаимодействие с мутированным цистеином стало основой для создания ингибиторов, включая соторасиб и адаграсиб.

В 2021 году FDA условно одобрило соторасиб для терапии немелкоклеточного рака легкого. Во второй фазе исследования опухоли уменьшились у 36% участников, медианная продолжительность ответа составила около десяти месяцев; тяжелые побочные эффекты отмечались у 11% пациентов, серьезные — у 2%. Автор отмечает, что появление резистентности и активация других сигнальных путей ограничивают действие ингибиторов. В материале также рассматриваются комбинации с химиотерапией, ингибиторами SHP2 и иммунотерапией, а также разработка препаратов против других мутаций K-Ras.

Главное

  • Автор связывает разработку ингибиторов K-Ras G12C с фрагментным скринингом и поиском участка связывания switch II pocket.
  • В 2021 году FDA условно одобрило соторасиб для терапии немелкоклеточного рака легкого.
  • Во второй фазе исследования опухоли уменьшились у 36% участников, а медианная продолжительность ответа составила около десяти месяцев.
  • В материале указано, что резистентность и активация других сигнальных путей ограничивают эффект ингибиторов K-Ras.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме