Ингибиторы IspH и γδ Т-клетки: механизм иммуноантибиотиков

Автор материала разбирает исследование иммуноантибиотиков — соединений, которые одновременно подавляют бактериальный фермент IspH и активируют γδ Т-клетки. Ингибирование IspH нарушает синтез изопреноидов и способствует накоплению ГМБПЕФ — молекулы, распознаваемой Vγ9Vδ2 Т-клетками. В описанных опытах пролекарства проникали в бактерии и приводили к их гибели; заметной токсичности для клеток млекопитающих не выявили. На мышах эти соединения проявили противомикробное действие, а контроль бактериальной инфекции был связан с γδ Т-клетками.

Исследователи протестировали около 10 млн соединений и обнаружили среди 24 перспективных кандидатов два эффективных ингибитора IspH. В модельной системе in vitro бактерии не приобретали устойчивости к ингибиторам в присутствии γδ Т-клеток, тогда как без этих клеток устойчивость возникала в те же сроки, что и при воздействии обычных антибиотиков. Автор отмечает потенциальную ценность такого двойного механизма, но указывает, что дальнейшая разработка препаратов может быть сложной.