Биоэквивалентность лекарств: процедура TOST и ограничения правила 80/125

Авторы статьи разбирают процедуру двух односторонних тестов (TOST), которую применяют для оценки биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных препаратов по правилу 80/125. По их объяснению, ошибка I рода означает ложное признание препаратов эквивалентными и связана с риском для пациента; полностью исключить статистические ошибки при исследовании невозможно.

Авторы приводят данные анализа FDA более 2 000 исследований биоэквивалентности, проведенных в 1996–2007 гг.: средние различия Cmax и AUC составили 4,35 и 3,56% соответственно, а примерно в 98% исследований разница AUC не превышала 10%. Вместе с тем авторы указывают на ограничения стандартной процедуры и отмечают, что расширение границ биоэквивалентности для препаратов с высокой внутрисубъектной вариабельностью может повышать ошибку I рода. Разработка моделей, учитывающих особенности биодоступности, остается актуальной задачей, считают авторы.