Нейробластома: мутация p53 связана с устойчивостью к ингибитору MDM2

Краткое изложение публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Ученые двух организаций — Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН и Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова — установили, что устойчивость клеток нейробластомы к ингибитору MDM2 связана с мутацией в гене белка p53. В эксперименте клетки постепенно подвергали воздействию возрастающих концентраций препарата. Мутация заменила одну аминокислоту и нарушила взаимодействие p53 с ДНК, из-за чего белок утратил функцию. Устойчивые клетки делились быстрее, а их способность к метастазированию была выше, чем у исходных чувствительных клеток.

Авторы проверили сочетание ингибиторов MDM2 с BH3-миметиками, запускающими программируемую гибель клеток другим путем. При совместном применении препаратов жизнеспособность снижалась у обоих типов клеток нейробластомы — чувствительных и устойчивых. Результаты исследования опубликованы в журнале Apoptosis.

Главное

  • В исследовании участвовали ученые двух организаций: Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН и Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова.
  • Устойчивость клеток нейробластомы к ингибитору MDM2 связали с мутацией гена p53, заменившей одну аминокислоту.
  • Мутация нарушала взаимодействие белка p53 с ДНК; устойчивые клетки быстрее делились и были более склонны к метастазированию.
  • Сочетание ингибиторов MDM2 с BH3-миметиками снижало жизнеспособность чувствительных и устойчивых клеток нейробластомы.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме