Бициклические азетидины против криптоспоридиоза: механизм действия и результаты на мышах

Краткое изложение публикации в сообществе «Фарма РФ» от .

Исследование, опубликованное в 2020 году, показало, что противомалярийные бициклические азетидины подавляют Cryptosporidium parvum и Cryptosporidium hominis — возбудителей криптоспоридиоза. В скрининге 59 антимикробных препаратов наиболее активным ингибитором роста криптоспоридий оказалось соединение BRD3914, которое изучают как перспективный препарат для лечения малярии. Действие бициклических азетидинов связано с блокированием фенилаланин-тРНК-синтетазы паразитов: после точечной мутации гена PheS Cryptosporidium parvum утратил чувствительность к этим веществам, а биохимические эксперименты подтвердили мишень препарата.

В опыте на иммунодефицитных мышах препараты давали внутрь раз в день в течение четырех дней. Исследователи отметили высокую эффективность и минимальные побочные эффекты; лучше проявили себя соединения с высокой биодоступностью. На момент публикации эффективных мер лечения криптоспоридиоза не существовало.

Главное

  • В скрининг включили 59 антимикробных препаратов, действующих по более чем 30 механизмам.
  • BRD3914 оказался наиболее активным ингибитором роста криптоспоридий.
  • Бициклические азетидины подавляли Cryptosporidium parvum и Cryptosporidium hominis.
  • Мутация гена PheS снизила чувствительность Cryptosporidium parvum к бициклическим азетидинам.
  • Иммунодефицитным мышам препараты давали внутрь раз в день в течение четырех дней.

Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только специалистам фармацевтической отрасли.

Регистрация

По теме